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临床试验表明接种HIV疫苗6周内会出现HIV抗体反应

作者:生物谷     来源:生物谷    发布时间:2019年10月26日    点击数:

在美国开展的一项早期阶段的临床研究中,对4个随机治疗组(T1、T2、T3和T4)分别给予不同的DNA(DNA-HIV-PT123)和蛋白(AIDSVAX B/E)疫苗组合,以确定哪种疫苗组合会诱导有利的HIV特异性抗体和T细胞反应。在美国埃默里大学艾滋病研究中心的Nadine Rouphael博士和罗彻斯特大学医学中心的Michael Keefer博士的领导下,这项新的研究证实DNA (DNA-HIV-PT123)和蛋白(AIDSVAX B/E)疫苗组合方案诱导出高强度的持久的结合抗体反应,而且当联合给予这种疫苗组合方案(即同时给予DNA疫苗 和蛋白疫苗)时,可观察到更快速的潜在保护性免疫反应产生。相关研究结果近期发表在Journal of Clinical Investigation期刊上,论文标题为“DNA priming and gp120 boosting induces HIV-specific antibodies in a randomized clinical trial”。

这项称为HVTN 105的临床研究由位于弗雷德-哈钦森癌症研究中心的HIV疫苗试验网络(HIV Vaccine Trials Network, HVTN)开展,并且得到美国国家卫生研究院(NIH)下属的国家过敏与传染病研究所(NIAID)的资助。


HVTN 105临床研究招募了140名具有较低HIV感染风险的参与者。HVTN 105是基于美国陆军领导的RV144/Thai临床试验的有希望结果进行设计的,其中RV144/Thai临床试验是迄今为止首个证实疫苗在预防HIV感染方面有效的临床试验

这些研究参与者被随机分配到这四个治疗组之一,并且第0、1、3和6个月时接受肌肉注射。在所有治疗组中,所有疫苗接种方案都是安全且耐受性良好的。有趣的是,对在T3和T4治疗组中观察到的疫苗诱导的免疫反应进行比较。T3治疗组中的研究参与者被给予一种改良的RV144疫苗方案,具体而言就是在RV144中使用的ALVAC载体在第0和1个月被DNA疫苗替代,然后在第3和6个月同时接种DNA疫苗和蛋白疫苗。T4治疗组中的研究参与者在这四个疫苗接种时间点(第0、1、3和6个月)均同时接种了DNA疫苗和蛋白疫苗。

鉴于RV144疫苗方案的部分功效似乎归功于几种已确定的保护相关因素,因此在这项新的研究中,这些研究人员研究了HVTN 105疫苗方案是否诱发了相同的反应。与RV144相类似的是,T3和T4治疗组中给予的疫苗组合方案在95%~100%的研究参与者中诱导出与gp120(HIV Env)和Env的V1V2区域相结合的抗体。在HVTN 105的所有治疗组中均可检测到T细胞反应。T3和T4治疗组均显示出较高的抗体依赖性细胞毒性(ADCC)和中和抗体反应。T4治疗组中的疫苗接种方案诱导出比T3治疗组中更低的IgA/IgG比值,这种表明这种疫苗接种方案是对RV144方案的改进,这是因为这表明这种风险相关因素降低了。 T4治疗组中的疫苗接种方案的另一个令人吃惊的发现是高水平的IgG4反应,这在HIV感染的情况下的重要性尚不明确。

Rouphael说,“我们的研究表明,我们如今可以利用一些工具来改善RV144疫苗接种方案的免疫原性,这可能会在未来的临床试验中提高疗效。”

在诸如HVTN 105之类的早期阶段临床试验中观察到的疫苗诱导的抗体和T细胞反应,是有助于确定一种疫苗方案是否有可能在大规模临床试验中作为候选疫苗进行测试的重要测量指标。