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抗艾前线:正在测试一种能制服潜伏HIV病毒的抗癌药物

作者:生物谷     来源:生物谷    发布时间:2017年08月28日    点击数:

   一部分恐艾症患者恐艾恐得难以脱恐,不是说他们不了解艾滋病毒。现在通过网络了解已经知道艾滋病毒是一种慢性疾病。但是恐艾症患者就是担心一旦被感染,名誉受损,社会角色无效化,更多也是担心服用药物对身体的严重影响。类似于恐艾症患者在没有科学有效治疗的情况下,越来越严重,都不愿意去服用抗精神类药物一样。然而抗精神病类药物都不算是有多大的副作用。倒是作为阻断药物和抗艾滋病病毒的药物,其副作用是无法回避的事实。

     

  艾滋病病毒感染者每天必须结合三种或更多种不同的药物治疗。不幸的是,按照严格的治疗计划,患者会有轻度眩晕,危及生命的肝损伤等副作用。然而,如果他们停止服用药物,隐藏在细胞内的病毒会自发重现。

 

  事实上,潜在的艾滋病毒,可以隐藏在细胞内多年,是治愈的关键障碍。研究人员正在探索解决这个问题的两个主要策略 - 重新启动和破坏潜伏病毒(称为“休克和杀戮”),或者找到一种方式使其沉默。

 

  为了解决这两种策略,Gladstone研究所的一个科学家团队研究能够阻止潜伏期并最终被用于治疗感染患者的药物。他们最近发现了一种名为JQ1的新药,目前正在进行早期人类癌症试验,可以重新启动潜伏的艾滋病毒。

 

  Gladstone高级研究员Melanie Ott解释说他的研究今天在”分子细胞“杂志上发表。 “我们已经知道药物JQ1靶向了一种称为BRD4的蛋白质,但是我们的实验并没有产生一致的结果,然后我们开始研究不同形式的蛋白质,而且意外地发现,一种简单的形式是使HIV沉默的关键。”

 

  通过为BRD4的简单形式确定这一新角色,Ott的团队最终可以解释一种控制艾滋病病毒延迟的机制。他们表明药物JQ1靶向并消除了BRD4的短型,然后允许病毒复制自身。

 

  Ott实验室的博士后研究员Ryan Conrad和研究的第一作者Ryan Conrad表示:“现场很多人甚至不知道BRD4的形式存在。 “在揭示这种蛋白质在艾滋病毒中的作用的同时,我们发现也可能涉及与艾滋病病毒有关的其他病毒。因此,我们的研究结果可以为”入侵病毒“的”老“细胞防御机制提供新的见解。

 

  鉴于药物JQ1已经作为靶向BRD4蛋白以治疗癌症,心力衰竭和炎症的方法被测试,该研究也可能影响更广泛的疾病。

 

艾滋病治疗的整体方法

 

  许多科学家专注于“打击和杀戮”战略,作为治疗艾滋病毒的一种方式,但越来越多的人将重点转移到使病毒沉默。 Gladstone发现的机制可以支持两种策略,即操纵BRD4蛋白质,以帮助艾滋病病毒复发,或加强身体的抑制能力。

 

  加利福尼亚大学医学系教授,Ott教授说:“沉默和重新激活艾滋病毒通常被视为竞争手段,但是我认为实际上可以结合起来,开发更有效的治疗方法。” “您可以从令人震惊和杀死容易靶向的病毒开始,然后使用沉默机制来减缓潜伏病毒的重新激活。

 

  这种策略可能会使患者停止服用药物,并在病毒重新启动之前经过几年。那时候,免疫系统可能足够强大,可以消除病毒的表面。

 

  “这就是我看到艾滋病毒治疗研究的未来,”奥特说。

 

  科学家可能不会一夜之间完全消除艾滋病,但Ott的团队正在努力寻找一种靶向病毒的方式,因此受感染的人可以停止服用药物。

 

  分子细胞中发表的研究题为“BRD4的短异构体通过引发抑制SWI / SNF染色质重塑复合物促进HIV-1潜伏期”。